食品工业科技

作者：邓浩健, 曾春晖, 陈益清, 王溢, 吴光, 韦海宏, 张文涛, 杨柯

关键词：双氢杨梅树皮素,<i>β</i>-内酰胺类抗生素,网络药理学,抗菌活性,金黄色葡萄球菌,

目的：对比双氢杨梅树皮素（Ampelopsin, APS）与四种β-内酰胺类抗生素对不同金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）抗菌活性的差异，并通过网络药理学方法推测APS的抗菌作用机制。方法：采用连续稀释法测定APS及β-内酰胺类抗生素对受试菌MSSA-4（不产膜敏感菌）、MRSA-6（不产膜耐药菌），MSSA-11（产膜敏感菌）、MRSA-12（产膜耐药菌）的最低抑菌浓度（Minimal inhibitory concentration，MIC）；运用一元多因素方差分析，比较耐药性与生物被膜对受试菌MIC的影响；通过PubChem数据库获取APS化合物的结构，采用PharmMapper数据库进行靶点垂钓，筛选后的靶点导入STRING数据库建立PPI网络图并抓取节点信息，建立“化合物-靶点-靶点互作”网络，利用Metascape平台对关键靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析，预测其抗菌作用机制。结果：APS对MSSA-4、MRSA-6、MSSA-11、MRSA-12的MIC分别为125、125、62.5、62.5 μg/mL；方差分析表明，细菌耐药性及生物被膜对APS的抗菌作用影响不大，且对产膜菌有更好的抗菌活性；而四种β-内酰胺类抗生素则易受到细菌耐药性和生物被膜影响，导致受试菌对抗生素的敏感性降低。通过网络药理学获得APS的潜在抗菌作用靶点123个，蛋白互作网络提示ALB、AKT1、MMP9、MAPK1、CASP3、IGF1、MAPK8、HRAS、BCL2L1、ESR1可能是其抗菌的核心靶点，参与的生物功能主要包括细菌反应、细菌黏附调节、蛋白质结构域特异性结合等，主要作用于局灶性黏附、氨基糖和核苷酸糖代谢、药物代谢等通路。结论：细菌耐药性及生物被膜不会影响APS的抗菌作用；APS具有多靶点、多通路影响细菌生物被膜而发挥抗菌作用的特点。

来源：2022年第10期

《食品工业科技》期刊编辑部

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