食品工业科技

作者：许文倩, 张亮亮, 赵一平, 钱和, 徐建国

关键词：菊苣酸,肝细胞癌,网络药理学,实验验证,PI3K-Akt信号通路,

为了探讨菊苣酸（Chicoric acid，CA）对肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的抑制效果及作用机理，本研究采用网络药理学、分子对接和实验验证相结合的方法，系统分析其多靶点作用机制。利用Swiss Target Prediction预测菊苣酸潜在作用靶点，通过整合数据库Liverome与Onco DB.HCC筛选其干预HCC的作用靶点，借助Cytoscape构建蛋白质相互作用网络，通过DAVID数据库进行GO（Gene Ontology）生物功能及KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路的分析，利用AutoDock软件对菊苣酸与核心靶点进行对接。最后利用体外Hepa1-6细胞实验，通过CCK8法、细胞划痕实验、关键基因mRNA表达分析检测菊苣酸对肝癌细胞活力及迁移抑制的影响，利用Western blotting验证网络药理学预测的关键通路。该研究共筛选出菊苣酸潜在靶点103个，HCC靶点1007个，交集靶点31个，核心靶点涉及丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）与磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）等，GO富集分析主要涉及细胞质、蛋白结合、蛋白质水解等，KEGG富集主要涉及PI3K-Akt信号通路与癌症通路等；分子对接显示菊苣酸与关键靶点PI3K及AKT具有良好的结合活性。体外细胞实验表明菊苣酸可以显著抑制肝癌细胞增殖与迁移能力，下调肿瘤生长相关基因Egfr和Mmp2 mRNA的表达，同时降低PI3K与AKT蛋白的磷酸化。PI3K-Akt通路激动剂诱导促进Hepa1-6细胞增殖与迁移，菊苣酸可显著抑制肝癌细胞进程并下调p-PI3K与p-AKT的表达。该研究初步揭示了菊苣酸抗HCC可能通过调控PI3K-Akt信号通路抑制肝癌细胞增殖与迁移。网络药理学、分子对接结合体外实验验证，为深入研究菊苣酸抗HCC的作用机制提供了科学依据。

来源：2025年第17期

《食品工业科技》期刊编辑部

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